永康元年(300年)三月,贾南风令程据配制了毒药,然后矫诏派宦官孙虑前往许昌旧宫,伺机毒杀太子司马遹。太子司马遹自从被废,终日小心翼翼,惟恐遭人谋害,常自己煮饭吃。一时之间,孙虑难以得手。后来就索性逼他吃下毒药,太子司马遹坚决不肯服用。无奈,孙虑借太子上厕所的机会用药杵将其活活打死。这一年,太子司马遹仅23岁。太子被杀,贾南风假意充好人,请惠帝以王礼埋葬。她以为除掉了太子,从此后患尽除,可以无忧无虑了,她哪里预料到,形势竟迅速恶化。
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赵王伦见时机成熟,便秘密联络了梁王肜(司马懿第八子)、齐王冏(司马攸之子),共同起兵。永康元年四月三日深夜,赵王伦矫诏率兵入宫,早做内应的华林园令骆休,先把惠帝挟持到东堂,然后赵王司马伦假造诏书,以谋害太子的罪名要废掉贾南风,得到很多人的支持,入宫后即杀掉贾谧,又派齐王司马冏收捕贾南风。贾南风见司马冏夤夜入宫,知道大事不妙。
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